圖 #; #H!嘧溶漿機啶核苷酸代謝類似物 ""!第二篇$物質代謝圖 !" !#$核糖、氨基酸和葉酸的代謝類似物 $$ ’&%%%%&’ $ $$$ $ $$%’&&&&& &&( &’ % &’$$ & $ $$’(% %%&’% %%%%%%&’)（&’) % %%%% %%&’(’）) ·’) 4(5 ·’) (’ 羥基脲羥基胍胍唑（*+,-./+0-12，’3）（*+,-./+60278,871，’9）（ 60272:.;1，9<）圖 !" !=$核糖核苷酸還原酶的代謝類似物 $ $)>核苷酸代謝類似物的臨床應用 $ $ !?5@年，48,71+ A2-B1-首次報告應用葉酸類似物氨喋呤治療 !=例兒童急性白血病，其中 !"例獲得明顯療效。!?5?年，41161-等人合成了甲氨喋呤，并廣泛應用于急性白血病的治療。從此，核苷酸代謝類似物作為一類重要的抗腫瘤藥物受到了廣泛的關注。!?#!年前后，C;8.7和 ’8DE*876F合成并試驗了一百多種嘌呤類似物。先后證明了 =巰基嘌呤具有治療腫瘤的作用，別嘌呤醇具有治療痛風的作用。為此， ’8DE*876F和 C;8.7于 !?GG年獲得諾貝爾獎。之后嘧啶類似物，氨基酸類似物，核苷類似物，核糖核苷酸還原酶的代謝類似物等核苷酸代謝類似物先后被發現和人工合成，成為人類治療各種癌癥和抗病毒感染的有力武器。部分核苷酸類
似物的臨床應用列于表 !" )。 第十章 $核苷酸的代謝""!表 !" #$部分核苷酸代謝類似物的臨床應用藥物名稱正常代謝物治療的疾病主要作用的酶作用的代謝途徑 !巰基嘌呤嘌呤核苷酸 !白血病； "自身免疫性疾! %"#脫氫酶； "腺苷酸代琥嘌呤核核苷酸合成 （! "#）$ �。� #妊娠滋養細胞腫瘤等 珀酸合成酶$別嘌呤醇黃嘌呤、鳥嘌痛風 黃嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸分解 （&#’）呤、次黃嘌呤$$$利巴韋林（病(氮基咪唑 廣譜抗病毒藥 !呼吸道合不詳 嘧啶核苷酸合成 毒唑） )羧酸核胞病毒； "流感病毒； #甲$ $ $ 苷酸肝病毒； $腺病毒等$$ (氟尿嘧啶尿嘧啶 !胃癌； "大腸癌； #食管胸苷酸合成酶 嘧啶核苷酸合成 （( *+） $ 癌； $肝癌； %乳腺
癌； &$ $ $$ 皮膚癌等$$重氮脫氧胸胸嘧啶核苷 艾滋病 不詳 嘧啶核苷酸合成 苷（&,-）$$$$氮雜絲氨酸和 谷胺酰胺 多種腫瘤 !谷氨酰胺 #.##氨基轉移酶 嘌呤核苷酸合成!重氮 (氧$ $ "甲酰甘氨酰胺核苷酸合成酶 嘧啶核苷酸合成 正亮氨酸 $ $ # /"#合成酶 $二磷酸核苷激$ $$$ 酶$氨蝶呤和甲葉酸 !急性白血病 "頭頸部腫!二氫葉酸還原酶 " /&.轉甲嘌呤核苷酸合成 氨蝶呤 $ 瘤#妊娠滋養細胞瘤 $成酰酶 # &%0.轉甲酰酶 $ $ $ 骨肉瘤 %淋巴癌 &肝癌 ’$ $ $$ 乳腺癌 (卵巢癌等 $$羥基脲和羥脫氧核苷 !慢性粒細胞白血病 "惡核苷酸還原酶 脫氧核苷酸的合成 基胍 $
